V Corps of Discovery: A Game Set in the World of Manifest Destiny sa Lewis and Clark vydávajú na prieskum Ameriky, no ich úlohou je zároveň zbaviť krajinu množstva invazívnych príšer, ktoré sa v nej objavili.

Každý hráč sa ujíma úlohy jedného z členov výpravy a spoločne sa vydávate na prieskum krajiny. Herná doska umožňuje vkladať rôzne mapy, vďaka čomu vás čaká množstvo ďalších dobrodružstiev.

Okrem hľadania a zabíjania príšer musíte plniť aj množstvo každodenných úloh, ktoré vyžadujú konkrétne zdroje. Tie musíte pomocou logiky a dedukcie lokalizovať na hernej mape. Na svojej výprave môžete uzatvárať spojenectvá so Sacajawea a pôvodnými obyvateľmi oblasti, ktorí vám pomôžu pri plnení vašej úlohy.

Hra obsahuje dve kapitoly: Fauna a Flora. Každá z nich prináša nové mechanizmy, odlišný cieľ a nové komponenty, vďaka čomu má každá kapitola vlastný charakter.