V hre Entropy sa hráči stávajú vedcami, ktorí sa v premenlivom počte kôl pohybujú svojím Vedcom po hlavnom hracom pláne v smere hodinových ručičiek o 1 až 3 polia. Každý ťah musí hráč zakončiť buď na vnútornom akčnom poli hlavného plánu, alebo na vonkajšom poli niektorej z akčných dosiek, a následne vykoná príslušnú akciu.

Počas hry hráči budujú vlastné Slnečné sústavy pridávaním Hviezd, Planét a Asteroidov, ktoré následne osídľujú Životom prostredníctvom hraných kariet. Okrem toho môžu odomykať špeciálne schopnosti pridávaním Biómov a vylepšovaním svojej Konzoly.

Hra sa končí vo chvíli, keď sú splnené akékoľvek 2 zo 6 Hlavných cieľov. Po ukončení hry vyhráva hráč s najvyšším počtom víťazných bodov.

Entropy tak ponúka náročnú ekonomickú stratégiu postavenú na rondelovom pohybe, zbieraní kariet a budovaní vlastného vesmíru, ktorá osloví predovšetkým fanúšikov premyslených sci-fi hier.