V hre Making Monsters sa hráči ujímajú úlohy šialených vedcov, ktorí súťažia na vedeckom veľtrhu Monster Maker. Prestíž a slávu získajú len tie najbrilantnejšie a najbizarnejšie výtvory.

V každom kole si hráči tajne vyberajú, koľko častí príšer si objednajú, a snažia sa predvídať súperov a získať správne materiály. Následne pomocou mechaniky budovania vrecka založenej na riskovaní (push-your-luck bag-building) súčasne ťahajú a skladajú časti príšer. Ich cieľom je vytvoriť mocné bytosti skôr, než sa ich laboratórne experimenty zrútia. Príliš opatrný postup vás môže spomaliť, no ak budete riskovať priveľa, vaša príšera sa môže veľkolepo rozpadnúť.

Dokončené príšery prinášajú body a špeciálne vylepšenia, keď sú znovu oživené. Každá z nich zároveň rozširuje vašu hernú zostavu o čoraz rozmanitejšie možnosti vylepšení a získavania bodov prestíže. Bonusy môžete získať aj od svojho užitočného robotického asistenta Lestera a ovplyvňovať priebeh vedeckého veľtrhu, aby ste získali výhodu v ďalších kolách.

Na konci hry sa veľtrh uzavrie Veľkým finále. V tejto záverečnej simultánnej výzve si každý hráč vyberie päť svojich obľúbených príšer zo svojho laboratória a pokúsi sa ich zostaviť zo zostávajúcich surovín. Úspech prináša prestíž, zatiaľ čo neúspech môže byť nákladný. Ide o záverečnú skúšku stratégie, pamäti a riadenia rizika, v ktorej sa hráči snažia dokončiť svoje najlepšie monštruózne družiny skôr, než sa veľtrh skončí.